Das CIA in den Vereinigten Staaten setzt alles daran, Terrorismus an der Wurzel zu bekämpfen. Um an streng vertrauliche Informationen zu gelangen, schleusen sich Einsatzkräfte in das terroristische Milieu ein. Joe (Zoe Saldana) fällt als weiblicher CIA-Mitarbeiterin eine besondere Rolle in der Spionageaktion zu, denn sie soll sich mit den Kindern und Frauen der Terroristen anfreunden, um diese nach Informationen auszuhorchen. Das sogenannte Lioness Programm unter der Kontrolle von Kaitlyn Meade (Nicole Kidman) hat das Potential, womöglich das nächste 9/11 zu verhindern, doch für Joe und ihre Kolleg:innen steht tagtäglich das eigene Leben auf dem Spiel. Kann Joe ihre Rolle überzeugend spielen, bis der Anschlag vereitelt ist?